不良反应

  • 临床试验 :
  • 头孢曲松最常报告的不良反应为嗜酸粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板 减少症、腹泻、皮疹及肝酶升高。
  • 用于确定头孢曲松的药品不良反应频率的数据源自临床试验。
  • 对频率分类采用以下惯例:
  • 非常常见 (≥ 1/10)
  • 常见(≥ 1/100 < 1/10)
  • 不常见 (≥ 1/1000 < 1/100)
  • 罕见 (≥ 1/10000 < 1/1000)
  • 表1. 不良反应列表
    系统器官分类 常见 不常见 罕见
    感染和侵染类疾病 - 生殖器真菌感 假膜性结肠
    血液和淋巴系统疾病 嗜酸粒细胞增多症、白细胞减少 粒细胞减少症、贫血、凝血病 -
    神经系统疾病 - 头痛、头晕 -
    呼吸、胸和纵膈疾病 - - 支气管痉挛
    胃肠道系统疾病 腹泻、稀便 恶心、呕吐 -
    肝胆系统疾病 肝酶升高 - -
    皮肤和皮下组织类疾 皮疹、过敏性皮炎 瘙痒 荨麻疹
    肾脏及泌尿系统疾病 - - 血尿、糖尿
    全身性疾病及给药部

    位各种反应

    - 静脉炎、注射部位疼痛 水肿、寒颤
    检查 - 血肌酐升高 -
  • 上市后 :
  • 在头孢曲松上市后使用期间发现了下列不良反应。报告这些反应的人群数量 不明,因此无法始终可靠地估计其发生频率和/或确定其与药物暴露之间的因果 关系。
  • 全身性副作用
  • 消化道反应:腹痛、结肠炎、黄疸、胀气、味觉障碍、消化不良、胰腺炎、口腔炎和舌炎等。
  • 血液学检查异常:曾经报道过粒细胞缺乏症(<500/mm3)的孤立病例,其 中多数都发生在治疗 10 天后,且总剂量为 20g 以上。
  • 皮肤反应:
  • 曾经报道过急性泛发性发疹性脓包病(AGEP)和严重皮肤反应 (多形性红斑、Stevens Johnson 综合症或 Lyell 综合症/中毒性表皮坏死松懈症) 的独立病例。
  • 神经系统病症:惊厥
  • 感染及侵染类疾病:双重感染
  • 其他罕见副作用
  • 胆囊症状性头孢曲松钙盐沉积、肝脏转氨酶增高、核黄疸、少尿、生殖道霉 菌病以及过敏性或过敏样反应(支气管痉挛和血清病等过敏反应)。
  • 与钙的相互作用
  • 两项体外研究对头孢曲松与钙的相互作用进行了评价,其中一项研究使用成 年人血浆,另一项研究使用新生儿脐带血浆。头孢曲松的浓度最高为 1 mM(超 过头孢曲松 2g 体内输注 30 分钟以上得到的血药浓度),钙浓度最高为 12 mM (48 mg/dL)。成人血浆中钙浓度为 6 mM(24 mg/dL)或更高时头孢曲松的回 收率降低,新生儿血浆中钙浓度为 4 mM(16 mg/dL) 或更高时头孢曲松的回 收率降低。这表明可能有头孢曲松-钙沉淀物产生。
  • 有报道在对少数死亡病例进行尸检时,在使用本品和含钙输液的新生儿的肺 和肾脏中观察到一种晶体状物质。其中有些病例使用同一根输液管滴注本品和含 钙输液,在一些病例的输液管中看到了沉淀物。在不同时间经不同输液管滴注本 品和含钙输液的新生儿至少有一例死亡的报道;对这名新生儿进行尸检未发现晶 体状物质。除了新生儿,在其他患者中未见类似报道(见【注意事项】)。
  • 伪膜性肠炎及凝血障碍是极其罕见的副作用。
  • 曾有头孢曲松在尿道中沉积的病例报道,多见于接受大剂量(如每天 ≥80mg/kg,或总剂量超过 10g)治疗,并有其他危险因素(如脱水、卧床等)的 儿童。这一事件可以是有症状的或无症状的,会导致输尿管梗阻和急性肾后性肾 功能衰竭,但通常停药后可以逆转。
  • 局部副作用
  • 在极少的情况下,静脉用药后发生静脉炎,可通过减慢静脉注射速度(2~4 分钟)以减少此现象的发生。肌肉注射时,如不加用利多卡因会导致疼痛。 检查:Coombs’试验假阳性、半乳糖血症检测假阳性、非酶法测定葡萄糖假 阳性。
  • 【禁忌】
  • 过敏反应
  • 已知对头孢曲松、其任何辅料或其他任何头孢菌素类药物过敏者禁用。既往 对青霉素或其他β-内酰胺药物过敏者发生对头孢曲松过敏的风险增加(见【注意 事项】)。
  • 利多卡因
  • 使用利多卡因溶液作为溶剂时,在肌肉注射头孢曲松之前,必须排除利多卡 因禁忌症(参见【用法用量】)。参见利多卡因处方信息中的禁忌部分。含利多 卡因的头孢曲松溶液绝不能静脉给药。
  • 早产儿
  • 头孢曲松禁用于矫正胎龄不足 41 周(孕周 +实际年龄)的早产儿。
  • 高胆红素血症新生儿
  • 头孢曲松不得用于新生儿高胆红素血症的治疗。体外研究表明头孢曲松能取 代胆红素与血清白蛋白结合,导致这些患者有可能发生胆红素脑病的风险。
  • 新生儿与含钙静脉滴注液
  • 如果新生儿(≤28 天)需要(或预期需要)使用含钙的静脉输液,包括含 钙的静脉滴注营养液治疗如肠外营养,则禁止使用本品,因为有产生头孢曲松- 钙沉淀物的风险(见【用法用量】及【药物相互作用】)