药物毒理

  • 头孢曲松通过抑制细菌细胞壁的合成而产生杀菌活性。头孢曲松在体外对许 多革兰阴性菌及革兰阳性菌发挥杀菌作用,并对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌的 大多数β-内酰胺酶(青霉素酶及头孢菌素酶)具有很高的稳定性,头孢曲松在体 外试验及临床感染(见适应症)中通常对以下微生物发挥抗菌作用:
  • 革兰阳性菌
  • 金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感),凝固酶阴性葡萄球菌,化脓性链球菌(β- 溶血性,A 族),无乳链球菌(β-溶血性,B 族),β-溶血性链球菌(非 A、非 B 族),草绿色链球菌,肺炎链球菌注:耐甲氧西林葡萄球菌,对包括头孢曲松在内的头孢菌素耐药,一般来说, 粪肠球菌、屎肠球菌、单核细胞增多性李斯德杆菌也对头孢曲松耐药。
  • 革兰阴性菌
  • 洛菲不动杆菌,硝酸盐阴性不动杆菌(多为鲍曼不动杆菌)*,嗜水气单胞 菌,粪产碱杆菌,芳香产碱杆菌,类产碱杆菌,伯氏疏螺旋体,二氧化碳嗜纤维菌属,异型柠檬酸杆菌(包括丙二酸盐阴性枸橼酸杆菌),弗劳地柠檬酸杆菌*, 大肠埃希菌,产气肠杆菌*,阴沟肠杆菌*,肠杆菌属(其他)*, 杜氏嗜血杆菌, 流感嗜血杆菌,副流感嗜血杆菌,蜂房哈夫尼亚菌,产酸克雷伯菌, 肺炎克雷 伯菌**,卡他莫拉菌(前称卡他布兰汉菌),奥斯陆莫拉菌,莫拉氏菌属(其他) *,摩氏摩根菌,淋病奈瑟菌,脑膜炎奈瑟氏菌,多杀巴斯德菌,类志贺邻单胞 菌属,奇异变形菌,彭氏变形菌*,普通变形菌,洋葱假单胞菌,萤光假单胞菌*, 假单胞菌属(其他)*,雷氏普罗威登斯菌*,普罗威登斯菌属(其他),伤寒沙 门菌,沙门菌属(非伤寒),黏质沙雷菌*,沙雷菌属(其他)*,志贺菌属,弧 菌属,小肠结肠炎耶尔森菌,耶尔森菌属(其他)
  • * 这些种类细菌中的一些分离株对头孢曲松耐药,主要是由于产生染色体编 码的β-内酰胺酶所致。
  • ** 这些种类细菌中的一些分离株的耐药,是由于产生广谱的、质粒介导的 β-内酰胺酶所致。
  • 注:以上细菌的许多菌株对其他多种抗生素耐药,如氨基青霉素和酰脲类青 霉素,老一代的头孢菌素和氨基糖苷等,但对头孢曲松敏感。梅毒螺旋体在体外 和动物试验中对头孢曲松敏感,临床调查显示,一期和二期梅毒对头孢曲松反应 良好。除有一些例外情况,临床分离的铜绿假单胞菌对头孢曲松耐药。
  • 厌氧菌
  • 拟杆菌属(对胆汁敏感)*,梭菌属(不包括艰难梭菌),具核梭杆菌,梭杆 菌属(其他),厌氧加夫基氏球菌(消化球菌),消化链球菌属 *这些种类中的一些分离株由于产生β-内酰胺酶而对头孢曲松耐药。
  • 注:产β-内酰胺酶的类杆菌属的某些菌株(尤其是脆弱类杆菌)对头孢曲松 耐药,艰难梭菌对头孢曲松耐药。
  • 细菌对头孢曲松的敏感性可根据国家临床实验室标准化协会(NCCLS)所 推荐的标准化的药敏试验,通过纸片扩散法或者琼脂或肉汤稀释法进行测定。临 床实验室标准化协会发布如下头孢曲松药敏折点解释:
  • 敏感 中度敏感 耐药
    稀释法抑菌浓度
    mg/l 、扩散法 =8 16-32 =64
    (30 µg 头孢曲松纸片)抑菌圈直径(mm) =21 20-14 =13
  • 由于在体外试验中表明头孢曲松对某些经纸片法测定耐头孢菌素类的菌株 具有活性,故应以头孢曲松纸片进行药敏试验。
  • 如国家临床实验室标准化协会所推荐的标准不是常规使用,DIN、ICS 和其 他组织发布的十分标准化的药物敏感判定标准也可取而代之。